近日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物信息學(xué)系王娟副教授團隊與中國科學(xué)院北京基因組所康禹副研究員團隊合作，在《科學(xué)進展》雜志發(fā)表的研究論文揭示：孤獨癥患者腸道菌群失衡，解毒功能受損導(dǎo)致機體毒素蓄積和線粒體功能障礙；腸道菌群代謝功能改變可能參與孤獨癥發(fā)病機制。

　　孤獨癥譜系障礙是一組復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，目前，病因仍然不清楚，環(huán)境因素和遺傳因素的交互作用可能導(dǎo)致疾病發(fā)生。最近很多研究顯示，腸道菌群在孤獨癥中起到重要作用。孤獨癥兒童非常挑食且體內(nèi)缺乏某些消化酶，這改變了營養(yǎng)物質(zhì)和菌群代謝物的水平，對共生菌的定植產(chǎn)生影響，導(dǎo)致了菌群失調(diào)。

　　王娟團隊開發(fā)了一種新型的宏基因組分析策略—類配對分析法，將具有相似代謝背景的孤獨癥組和對照組個體一一配對，將原始的分組轉(zhuǎn)換為邊界配對組。這種分析方法類似于基因組分析中的雙胞胎研究，不僅降低了個體異質(zhì)性，而且增加了統(tǒng)計功效。

　　研究人員對79份來自于孤獨癥組和對照組的樣本進行了宏基因組測序，并對測序得到的數(shù)據(jù)運用了類配對分析策略，以鑒定孤獨癥相關(guān)的菌群代謝通路。分析發(fā)現(xiàn)，孤獨癥兒童腸道菌群在解毒的酶和通路方面有明顯缺陷，主要涉及谷胱甘肽（關(guān)鍵的抗氧化劑和解毒酶輔因子）生成和有機毒素降解。這些解毒酶的豐度與線粒體功能紊亂標志物負相關(guān)，提示菌群解毒功能對線粒體有潛在保護作用。基于這些酶的診斷模型能準確區(qū)分孤獨癥兒童與健康對照兒童，且診斷分數(shù)與孤獨癥臨床評分相關(guān)，說明腸道微生物解毒功能降低會影響孤獨癥的嚴重程度。

　　研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境毒素暴露是孤獨癥致病的重要環(huán)境因素，孤獨癥兒童腸道解毒功能受損解釋了患者對毒素暴露更敏感的原因。研究認為，腸道菌群解毒功能的降低可能導(dǎo)致體內(nèi)毒素蓄積，進入血液，從而損傷線粒體功能，進而導(dǎo)致與孤獨癥相關(guān)癥狀。（記者付東紅 通訊員于潔）

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