母乳是嬰兒最理想的食物，純母乳喂養(yǎng)能滿足嬰兒6月齡內(nèi)所需要的全部液體、能量和營養(yǎng)素。母乳低聚糖（HMOs）是母乳中繼乳糖、脂肪之后的第三大固體成分，作為眾多低聚糖的復雜混合物，HMOs具有多種結構和功能，在嬰幼兒生長發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。HMOs的發(fā)現(xiàn)及其結構解析、功能的不斷被證實是母乳研究中具有重要意義的里程碑。近年來，HMOs更是母嬰營養(yǎng)與健康領域研發(fā)的熱點。近日，雀巢公布的2021年全年業(yè)績顯示，旗下母乳低聚糖（HMO）產(chǎn)品銷售額繼續(xù)強勁增長。3月14日，專注于研發(fā)HMOs的芝諾科技宣布，完成了超千萬元的天使輪融資。業(yè)內(nèi)人士表示，HMOs在中國市場發(fā)展前景十分廣闊，迫切需要推動HMOs在國內(nèi)的研發(fā)創(chuàng)新和科學應用。

HMOs發(fā)展受法規(guī)、市場和技術創(chuàng)新等多方面影響

由中國營養(yǎng)學會營養(yǎng)健康研究院牽頭組織編撰的《母乳低聚糖：功能、法規(guī)管理及應用前景報告》（以下簡稱《報告》）于近日發(fā)布，從成分結構、臨床研究、國內(nèi)外法規(guī)管理及市場應用現(xiàn)狀等多個角度聚焦HMOs。

據(jù)悉，母乳中HMOs的含量平均總水平在4g/L到22g/L之間，個別甚至可以超過30g/L。目前研究發(fā)現(xiàn)，HMOs有超過200種不同類型的結構，并具有很強的個體差異性，在嬰幼兒生長發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。多項體外和動物研究發(fā)現(xiàn)驗證了HMOs的多種功能。例如，HMOs可以促進有益菌的生長，如嬰兒特異性雙歧桿菌。HMOs具抗黏附作用，可作為可溶性誘餌受體，抑制病原體附著在黏膜表面，并降低病毒、細菌和原生動物寄生蟲感染的風險。此外，HMOs可以直接或間接調(diào)節(jié)上皮和免疫細胞反應，支持腸道屏障功能，增強短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，并提供唾液酸作為大腦發(fā)育和認知的潛在重要營養(yǎng)素。

HMOs作為母乳中的生物活性物質(zhì)，其發(fā)展受到法規(guī)、市場和技術創(chuàng)新等多方面的影響。如在HMOs的生產(chǎn)工藝方面，由于母乳中HMOs以及HMOs單體生產(chǎn)的復雜性，目前工業(yè)上還不可能模擬天然母乳中HMOs的多樣性，因此HMOs的使用大多是基于單個成分獲得批準。美國、歐盟已批準使用的HMOs的生產(chǎn)方式包括化學合成、酶法合成和微生物發(fā)酵3種，其中微生物發(fā)酵因可實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，成本相對較低，是目前工業(yè)化生產(chǎn)HMOs 最常用工藝。

在發(fā)達國家，HMOs市場日漸成熟，這得益于各地監(jiān)管和法規(guī)進程的推進?！秷蟾妗妨信e了不同國家和組織批準對于HMOs在各類食品中的添加量及在嬰幼兒配方乳粉中使用量等。截至2021年12月1日，歐盟和美國已經(jīng)分別批準了2’-巖藻糖基乳糖（2’-FL）、乳糖-N-新四糖（LNnT）、乳糖N-四糖（LNT）、3’-唾液酸乳糖（3’-SL）、6’-唾液酸乳糖（6’-SL）和3-巖藻糖基乳糖（3-FL）6種不同的HMO的單個成分和它們的混合物2’-巖藻糖基乳糖/二巖藻糖基乳糖（2’-FL/DFL）作為新食品原料和“一般公認安全”（GRAS）物質(zhì)。2019年7月22日，澳大利亞澳新食品標準局（FSANZ）發(fā)布通告，其中1155號申請擬批準在嬰兒配方食品與其他產(chǎn)品中使用2’-FL（微生物發(fā)酵生產(chǎn)）或與LNnT（微生物發(fā)酵生產(chǎn)）混合使用，并規(guī)定：如果僅添加2’-FL，2’-FL不超過96mg/100kJ；如果添加2’-FL和LNnT，則LNnT不超過24mg/100kJ，并且2’-FL和LNnT的總和不超過96mg/100kJ。

在我國，HMOs按照食品添加劑中的“營養(yǎng)強化劑”實施管理。據(jù)悉，國家食品安全風險評估中心近期已對2’-FL（合成法）作為營養(yǎng)強化劑新品種在調(diào)制乳品（僅限兒童用乳粉）的用量和使用范圍公開征求了意見。

據(jù)悉，帝斯曼生產(chǎn)的2’-FL、LNnT、2'-FL/DFL、LNT、3’-SL和6’-SL產(chǎn)品均已于近期獲得我國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部對上述HMO品種生產(chǎn)所使用的菌株的安全性批復，即將啟動向國家衛(wèi)健委提交營養(yǎng)強化劑新品種申請。帝斯曼方面表示，相信隨著未來研究的進展和中國法規(guī)批準HMOs進入，帝斯曼將進一步推動HMOs在中國的產(chǎn)業(yè)化進程，為中國嬰幼兒成長發(fā)育助力。

產(chǎn)學研用協(xié)同探索HMOs產(chǎn)業(yè)化路徑

近日，雀巢公布了2021年全年業(yè)績，其年報顯示，母乳低聚糖（HMO）產(chǎn)品的銷售額繼續(xù)強勁增長，達到12億瑞士法郎。據(jù)了解，2021年4月，雀巢推出新一代超高端嬰幼兒營養(yǎng)補充劑——雀巢恩可兒NANCARE，并通過跨境電商渠道在中國首發(fā)。其中，雀巢恩可兒·活性強護HMO滴劑和雀巢恩可兒·活性強護HMO粉劑添加了2’-FL和LNnT。

可以預見，在市場競爭與健康需要的雙重刺激下，HMOs在中國市場發(fā)展前景十分廣闊。我國相關工作和產(chǎn)業(yè)該如何發(fā)展？《報告》提出5點建議：

一是審慎積極地推進HMOs不同組分的審批。目前微生物發(fā)酵生產(chǎn)的多個HMOs組分在國外已經(jīng)獲批，并且國內(nèi)外均有實用信息和效果評價的不斷增長的積累?！秷蟾妗氛J為，基于其安全性、穩(wěn)定性、功能性和潛在的產(chǎn)業(yè)升級推動能力，在我國，按照轉基因管理部門和食品添加劑審批管理部門其生物安全性、食品食用安全和必要性等審慎積極開展審批管理工作，推進有成熟生產(chǎn)能力的HMOs組分作為營養(yǎng)強化劑使用，具有積極意義。結合國外已有臨床結果，并以“母乳中HMOs含量高低及盡可能多體現(xiàn)母乳HMOs特點的代表性組分”為我國審批和產(chǎn)業(yè)相關發(fā)展的指導原則是科學的。除了已經(jīng)提交的2’-FL以外，后續(xù)建議科學有序推進LNT、6’-SL、2’-FL/DFL、3-FL、LNnT和3’-SL相關申請和審批工作。從工業(yè)和環(huán)境友好角度，建議將微生物發(fā)酵技術作為國內(nèi)規(guī)?；a(chǎn)的主流工藝。

二是將HMOs作為我國母乳研究方向之一，強化源頭創(chuàng)新和支撐。對照國內(nèi)外情況可知，我國對于母乳中HMOs的研究與其中蛋白質(zhì)、脂肪和乳糖的研究存在明顯的差距。一方面，是由于檢測技術和成本的原因；另一方面，是產(chǎn)業(yè)界和國家對于相關基礎研究的投入非常有限。雖然現(xiàn)有研究結果顯示，影響我國母乳中HMO成分的因素以及我國母乳中HMOs組成與世界其他地區(qū)的母乳未見顯著差異，但我國公開報道的母乳HMOs含量和組分特性研究不超過1000例樣本。因此，應鼓勵科學界和產(chǎn)業(yè)界開展深入合作，加大研發(fā)投入力度，將HMOs作為我國母嬰健康領域重要研究內(nèi)容之一，開展基于我國人群的母乳中HMOs含量和組分研究、健康效應相關臨床研究等，從而為深入地了解母乳對嬰兒的健康益處、HMOs組分添加依據(jù)和添加量審批、指導嬰幼兒配方食品升級研發(fā)等提供堅實的科學指導和支撐。

三是加強功能評價類臨床應用研究，為添加和使用HMOs提供科學依據(jù)。母乳中HMOs隨著泌乳期延長而減少，不同的HMOs組分含量也隨之有相應變化。國外已經(jīng)批準使用的是結構相對簡單且含量在HMOs總量中占優(yōu)勢比例的6種HMOs單體及一種復合物。美國、歐盟以及澳新已經(jīng)獲批的“最高使用量”基本參照母乳中各個HMOs成分中平均含量。隨著HMOs不同組分在我國審批的推進，未來，不同組分在嬰配食品中使用時，基于特定功能和添加目的，確定其有效添加量或最低添加量，亟待科學推進更多營養(yǎng)相關人群、臨床和循證研究的舉證和開展，這也是我國不斷完善嬰配食品法規(guī)體系的科學之路。隨著科學研究和科技創(chuàng)新的不斷發(fā)展，相信會有更多的HMOs在嬰幼兒配方乳粉中科學添加和應用，使其成分和功能更接近母乳，從而推動政策和產(chǎn)業(yè)的持久良性發(fā)展。

四是產(chǎn)學研用協(xié)同，探索適合我國需求的研究及產(chǎn)業(yè)化路徑。依托高等院校、科研院所、國家重點實驗室等建立聯(lián)合研究平臺，開展HMOs基礎研究，深入分析中國母乳中HMOs的成分和特性，闡明HMOs結構與功能之間的關系，為HMOs實際應用提供技術支持。同時，應共同呼吁國家和產(chǎn)業(yè)界加大科技研發(fā)投入，建立中國母乳HMOs信息源，加強母乳研究成果共享。在生產(chǎn)和技術方面，加強國際化交流學習，提高HMOs制備和生產(chǎn)能力和技術水平，建立國內(nèi)的質(zhì)量管控體系。

五是統(tǒng)籌利用國內(nèi)國際兩個市場資源。中國發(fā)展研究基金會的調(diào)查結果顯示，嬰兒6個月內(nèi)純母乳喂養(yǎng)率為29.2%，這與《中國兒童發(fā)展綱要（2011—2020年）》和《國民營養(yǎng)計劃（2017—2030年）》提出的2020年我國純母乳喂養(yǎng)率達到50%的目標仍有一定距離，遠低于43%的實際平均水平和37%的中低收入國家平均水平?！赌溉槲桂B(yǎng)促進行動計劃（2021—2025年）》再次明確了促進母乳喂養(yǎng)的重要意義和階段目標?！秷蟾妗方ㄗh，順應奶業(yè)國際化的大趨勢，堅持“引進來”和“走出去”相結合，促進資本、資源、技術等優(yōu)勢互補，學習借鑒國際先進的技術和管理經(jīng)驗，加強與乳品發(fā)達國家在HMOs的研發(fā)和生產(chǎn)方式等方面的交流和合作，提升國內(nèi)HMOs的研發(fā)和生產(chǎn)技術水平，滿足國內(nèi)乳品多元化消費需求。（編輯 李闖）

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