《食品安全國家標準嬰兒配方食品》（GB10765-2021）、《食品安全國家標準較大嬰兒配方食品》（GB10766-2021）和《食品安全國家標準幼兒配方食品》（GB10767-2021）（以下稱新國標），將于2023年2月22日實施。

6月15日，為做好新國標過渡期內配方注冊工作，市場監(jiān)管總局發(fā)布了《關于嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊有關事宜的公告》（2021年第10號），就過渡期內注冊申報分類管理、配方調整研發(fā)等內容進行了明確。為進一步指導申請人科學開展配方研發(fā)及試生產工作、規(guī)范注冊材料申報，市場監(jiān)管總局做出具體說明與解釋。

問：自新國標發(fā)布之日起，申請人可否按《食品安全國家標準.嬰兒配方食品》（GB.10765-2010）和《食品安全國家標準.較大嬰兒和幼兒配方食品》（GB.10767-2010）提出產品配方注冊（含變更、延續(xù)）申請？

答：可以。但自《食品安全國家標準嬰兒配方食品》（GB10765-2021）、《食品安全國家標準較大嬰兒配方食品》（GB10766-2021）《食品安全國家標準幼兒配方食品》（GB10767-2021）（以下稱“新國標”）實施之日（2023年2月22日）起，生產企業(yè)應當按新國標注冊的產品配方組織生產，建議申請人綜合考慮注冊申請受理、審評審批工作時限。

問：已獲注冊的產品配方，申請人按新國標調整的，哪些情形按變更辦理？哪些情形按注銷原配方申請新配方注冊辦理？

答：對已獲注冊的產品配方，申請人按新國標調整配方的，原則上按變更注冊辦理，如0-6月齡（1段）增加膽堿，6-12月齡（2段）增加膽堿、硒、錳，維生素、礦物質的化合物來源和食品添加劑制劑有效成分含量調整等情形。

已獲注冊的產品配方增加或去除可選擇成分的，按注銷原配方申請新配方注冊辦理。其中，涉及膳食纖維（包括低聚果糖、低聚半乳糖、多聚果糖、棉子糖、聚葡萄糖、酵母β-葡聚糖等）、核苷酸以及可用于嬰幼兒食品的菌種等三類原料的，僅當添加或去除某一類原料時（不包括同一類別內原料品種調整），按注銷原配方申請新配方注冊辦理。

問：已獲注冊的產品配方按新國標申請注冊（含變更）的，需提供哪些申請材料？

答：已獲注冊的產品配方按新國標申請注冊（含變更）的，需提交以下材料：（一）嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊申請書（或變更注冊申請書）；（二）配方調整的相關研發(fā)論證材料；（三）產品配方；（四）生產工藝說明（注冊證書載明工藝發(fā)生變化時需提交）；（五）產品檢驗報告；（六）產品穩(wěn)定性研究材料；（七）標簽樣稿。

問：配方調整的相關研發(fā)論證材料包括哪些內容？

答：配方調整的相關研發(fā)論證材料包括以下內容：（一）列表對比與已注冊配方的調整內容（如原料和食品添加劑標準、配方組成及用量表、營養(yǎng)成分表等），并對調整的情況及理由進行說明；（二）食品添加劑制劑需提供組成成分及其使用量，以及組成成分的執(zhí)行標準；（三）不少于三批次商業(yè)化生產工藝驗證報告；（四）配方明顯差異性說明；（五）污染物、微生物、真菌毒素等可能含有的危害物質的控制方案；（六）添加活性菌種的配方，還需提交菌株溯源、雜菌污染防控等相關材料。

問：商業(yè)化生產工藝驗證報告包括哪些內容？

答：包括三批次試生產的原輔料投料信息，以及對樣品均勻性、工藝穩(wěn)定性及營養(yǎng)成分符合性的分析。

問：商業(yè)化生產工藝驗證報告中原輔料投料信息包括哪些內容？

答：包括試生產時各原輔料的投料量、原輔料批號、試生產日期、試生產樣品批號及理論產量、實際產量、物料平衡核算等。干濕法復合工藝應驗證從濕法工藝投料開始，至成品包裝結束的三批次完整的工藝過程。

問：商業(yè)化生產工藝驗證報告中樣品均勻性分析包括哪些內容？

答：均勻性分析指同一批次內樣品均勻性分析，例如在不同時段至少取3個以上的試生產成品樣品，對樣品中不易混勻的指標等進行檢測及變異系數分析，提供均勻性判定標準，并分析說明樣品均勻性。

樣品均勻性分析指標至少包括必需成分中的宏量營養(yǎng)素、維生素、礦物質，可選擇成分及其他不易混勻的成分。每類指標中應選擇添加量較小的、不易混勻的成分（如活性菌、乳鐵蛋白）。

問：商業(yè)化生產工藝驗證報告中工藝穩(wěn)定性分析包括哪些內容？

答：穩(wěn)定性分析包括以下內容：

（一）不同批次間的穩(wěn)定性分析，例如對三批次試生產樣品中不穩(wěn)定的指標等進行檢測及變異系數分析，提供穩(wěn)定性判定標準，并分析說明工藝穩(wěn)定性。

（二）主要生產工序工藝參數的穩(wěn)定性分析，如對主要工序的參數進行多批次測定，判斷生產工藝參數是否在要求范圍內，從而確定設備工藝的穩(wěn)定性。

問：商業(yè)化生產工藝驗證報告中營養(yǎng)成分符合性分析包括哪些內容？

答：包括至少分析一批次試生產樣品的營養(yǎng)成分是否符合標準及標簽值的要求。

問：哪些情形不屬于同一申請人同年齡段配方之間有明顯差異？

答：明顯差異是指營養(yǎng)特性而非營養(yǎng)成分品種，產品配方及其差異性的基礎應為母乳研究、營養(yǎng)學研究成果。以下情形不屬于同一申請人同年齡段配方之間有明顯差異：（一）添加的膳食纖維品種和（或）量不同，如低聚果糖、低聚半乳糖、多聚果糖、棉子糖、聚葡萄糖、酵母β-葡聚糖等；（二）添加的核苷酸品種和（或）量不同，如5’-單磷酸胞苷(5’-CMP)、5’-單磷酸尿苷(5’-UMP)、5’-單磷酸腺苷(5’-AMP)、5’-肌苷酸二鈉、5’-尿苷酸二鈉、5’-鳥苷酸二鈉、5’-胞苷酸二鈉等；（三）添加的活性菌品種和（或）量不同，如動物雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌、羅伊氏桿菌、發(fā)酵乳桿菌、短雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌等。

問：菌株溯源、雜菌污染防控等相關材料包括哪些內容？

答：菌株溯源、雜菌污染防控等相關材料包括菌株原料的來源說明、菌株鑒定報告以及因使用菌株可能引起產品雜菌污染的防控措施（如活性菌原料的質量規(guī)格和檢測報告、活性菌原料管理、成品生產相關過程控制、成品中相關項目檢測等措施）。

問：生產工藝說明包括哪些材料？

答：生產工藝說明包括以下材料：

（一）注冊證書載明工藝變化的理由及合理性。

（二）同一系列不同配方之間生產工藝（包括生產工序、工藝參數、關鍵控制點、主要生產設備、作業(yè)區(qū)劃分、原輔料添加環(huán)節(jié)等）的異同說明，并列表標注主要區(qū)別。

（三）完整的生產工藝流程圖及其文本。生產工藝流程圖應文字清晰，標明主要生產工序、關鍵控制點及其工藝參數、作業(yè)區(qū)劃分情況。生產工藝文本包括生產工藝文本說明、相關生產設備（名稱、型號）、關鍵控制點控制參數和控制措施。

問：主要生產工序包括哪些內容？

答：濕法工藝的主要生產工序一般包括凈乳及巴氏殺菌（使用生乳）、配料、均質、殺菌、濃縮、噴霧干燥與冷卻降溫、產品包裝；干法工藝一般包括備料進料、計量配料、預混、干混、產品包裝；干濕法復合工藝包括上述濕法工藝和干法工藝的全部主要生產工序。

問：生產工藝文本說明、相關生產設備、關鍵控制點控制參數和控制措施包括哪些內容？

答：生產工藝文本說明指與生產工藝流程圖相對應的文字說明，包括流程圖中標注的各工序說明、工藝參數，以及各原輔料的添加環(huán)節(jié)、添加順序、添加方式。

相關生產設備以主要生產設備一覽表形式提供，包括設備名稱和型號。濕法工藝設備包括：巴氏殺菌設備（使用生乳）、配料設備、均質設備、殺菌設備、濃縮設備、噴霧干燥設備、包裝設備；干法工藝設備包括：隧道殺菌設備、計量配料設備、預混設備、混合設備、產品包裝設備；干濕法復合工藝設備包括上述濕法生產和干法生產的設備。

關鍵控制點控制參數和控制措施可根據企業(yè)實際需要確定，包括關鍵控制點設置的科學性、合理性說明，以及控制參數和控制措施的詳細描述。

問：如何理解“未發(fā)生變化的材料不再重復提交”?

答：已獲注冊的產品配方按新國標調整后，未發(fā)生變化的材料不再重復提交，如原料和食品添加劑執(zhí)行標準未發(fā)生變化的可不再重復提交（食品添加劑制劑除外）；注冊證書載明工藝未發(fā)生變化的，生產工藝說明可不再重復提交；污染物、微生物、真菌毒素等可能含有的危害物質的控制方案未發(fā)生變化的可不再重復提交。

問：申請人按變更注冊辦理的，需提交產品貨架期穩(wěn)定性研究材料嗎？穩(wěn)定性研究需要同時提交加速試驗和長期試驗嗎？

答：已獲注冊的產品配方按新國標調整的，無論按變更注冊、還是新配方注冊，均需提供貨架期穩(wěn)定性研究材料。申請人可以提交加速試驗研究材料，也可以提交長期試驗材料。

問：參照《嬰幼兒配方乳粉產品穩(wěn)定性研究指南（試行）》（以下簡稱《指南》），對穩(wěn)定性研究所用樣品有什么具體要求？

答：用于穩(wěn)定性研究的樣品應是商業(yè)化生產條件下生產，原則上與生產工藝驗證所用樣品同批次，如使用不同批次應說明理由。

問：產品貨架期穩(wěn)定性研究時，對于無國標檢測方法使用自建方法的，對其自建方法驗證材料有什么要求？

答：采用自建檢測方法的，可參照《合格評定化學分析方法確認和驗證》（GB/T27417-2017）進行驗證，提交驗證材料。

問：產品貨架期穩(wěn)定性研究是否必須自行完成？穩(wěn)定性研究試驗項目可否委托第三方檢驗機構檢測？第三方檢驗機構需要具備什么樣的資質？

答：申請人應具備配方的研發(fā)能力，產品貨架期穩(wěn)定性研究需自行完成。穩(wěn)定性研究中的試驗項目可根據實際情況自行和（或）委托第三方檢測機構進行檢測，委托第三方檢測機構的需說明理由。第三方檢測機構需具備檢測項目的資質，對檢測結果負責。

問：如何理解《指南》中“對某些不適于加速試驗條件的活性菌種，可用同水分活度下相似配方的歷史長期數據進行分析”？

答：如果按新國標調整前后的配方添加的活性菌相同，且水分活度無明顯差異時，可以使用調整前同一申請人已獲注冊配方的歷史長期數據進行分析。